Hvad er den biokemiske basis for depression?
Du har måske hørt, at depression er forårsaget af abnorm kemi i hjernen, og at antidepressiva virker ved at ændre niveauerne af disse stoffer (neurotransmittere), men hvad betyder det? Hvad er kemi bag depression?
Neurotransmittere - Kemiske Messengers of the Brain
Du har sikkert hørt udtrykket "neurotransmitter" før, men hvad er disse molekyler, og hvordan virker de?
Neurotransmittere er kemiske budbringere i hjernen, som er det middel, hvormed nerveceller kommunikerer med hinanden .
Illustration af neurotransmittere i aktion
Det gamle ordsprog, at et billede er tusind ord værd, var aldrig mere sandt end når vi snakkede om, hvordan nerveceller i vores hjerne kommunikerer med hinanden.
Illustrationen ovenfor viser sammenføjningen mellem to nerveceller. Pakker af neurotransmittermolekyler frigives fra enden af den præsynaptiske celle (axonen) ind i rummet mellem de to nerveceller (synapsen). Disse molekyler kan derefter optages af receptorer (såsom serotoninreceptorer) i den postsynaptiske nervecelle (dendriten) og passerer således deres kemiske budskab. Overskydende molekyler tages tilbage af den præsynaptiske celle og oparbejdes.
Neurotransmittere og humørforordning
Der er tre neurotransmittere, der kemisk kendt som monoaminer, som antages at spille en rolle i humørregulering:
- Serotonin - serotonin er blevet dannet den "føle gode" neurotransmitter.
- noradrenalin
- Dopamin
Disse er blot nogle få af de neurotransmittere, der fungerer som budbringere i hjernen. Andre omfatter glutamat, GABA og acetylcholin .
Historien om depressionets kemi - Norepinephrin
I 1960'erne Joseph J.
Schildkraut fra Harvard University har stemt med norepinephrin som årsagssammenhængende faktor for depression i den nu klassiske "katekolamin" -hypotese af humørsygdomme . Han foreslog, at depression stammer fra en mangel på norepinephrin i visse hjerne kredsløb, og at mani stammer fra en overvægt af dette stof. Der er faktisk en stor mængde beviser, der understøtter denne hypotese, men ændringer i norepinephrinniveauer påvirker ikke humør i alle. Det var kendt, at nogle lægemidler, der specifikt målretter norepinephrin, har arbejdet for at lindre depression hos nogle mennesker, men ikke hos andre.
Historien om depressionskemi - Tilføj i serotonin
Det er klart, at der skal være en anden faktor, der interagerer med norepinephrin for at forårsage depression. Serotonin har vist sig at være en anden faktor. Dette molekyle har taget det centrale stadium i de sidste to årtier takket være Prozac (fluoxetin) og andre selektive serotoninreoptagelseshæmmere (SSRI'er) , som selektivt virker på dette molekyle. Alvorlige undersøgelser af serotonins rolle i humørsygdomme har imidlertid været i gang i næsten 30 år, lige siden Arthur J. Prange, Jr., fra University of North Carolina i Chapel Hill, Alec Coppen fra Medical Research Council i England og deres medarbejdere fremsatte den såkaldte "permissive hypotese". Denne opfattelse fastslog, at synaptisk udtømning af serotonin var en anden årsag til depression, en som arbejdede ved at fremme eller "tillade" et fald i norepinephrinniveauer.
Så selvom norepinephrin stadig spillede en vigtig rolle i depression, kunne serotoninniveauer manipuleres til indirekte at hæve norepinephrin.
Nyere antidepressiva, der kaldes serotonin-norepinephrinåbningshæmmere (SNRI'er) som Effexor (venlafaxin) er faktisk målrettet mod både serotonin og norepinephrin. Tricykliske antidepressiva (TCA'er) påvirker også både norepinephrin og serotonin, men de har den øgede effekt af påvirkning af histamin og acetylcholin, hvilket fremkalder de bivirkninger, som TCA'er er kendt for, såsom tør mund eller øjne, særlig mund i mund, følsomhed til lys af øjnene, sløret syn, forstoppelse, urinveje og andre.
SSRI'er påvirker ikke histamin og acetylcholin og har derfor ikke de samme bivirkninger som de ældre medicin.
Depressionskemien - Tilføj i dopamin
Et tredje stof, der kan spille en rolle i humør, er dopamin. Dopamin er forbundet med belønningen eller forstærkningen, som vi får, som får os til at fortsætte med at deltage i en aktivitet. Det har været impliceret under sådanne forhold som Parkinsons sygdom og skizofreni . Der er også nogle tegn på, at dopamin i det mindste for en delmængde af patienter spiller en rolle i depression. Medikamenter, der virker som dopamin eller stimulerer frigivelsen af dopamin i hjernen har arbejdet for nogle mennesker med depression, når andre foranstaltninger er mislykket. Nogle undersøgelser har undersøgt dopaminerge midler som en hurtig metode til at lindre depression (i modsætning til medicin, der kan tage op til seks uger at udvise deres fulde effekt).
Selv om agenter, der arbejder selektivt på dopamin, har gavn for hurtig virkning, har de også udvist nogle egenskaber, som har holdt dem ude af at blive så udbredt som andre antidepressiva. Dopamin er en neurotransmitter, der er forbundet med afhængighed, og dets produktion stimuleres af stoffer som kokain, opiater og alkohol (som kan forklare, hvorfor deprimerede personer vælger selvmedicinering med stoffer og alkohol . Drugs specifikt rettet mod dopamin, f.eks. Survektor (amineptin (Survector)), præsenterer muligheden for misbrug.
Processer, der kan sænke hjernens neurotransmitterniveauer
Nu viser det sig, at nedsatte niveauer af neurotransmitterne norepinephrin, serotonin og dopamin bidrager til depression, hvad forårsager disse reducerede niveauer i første omgang? Med andre ord, hvad forårsager de lave niveauer af serotonin, norepinephrin eller dopamin, som igen kan nogle gange forårsage symptomerne på depression? Flere ting kan muligvis gå galt med denne proces og føre til et neurotransmitter underskud. Nogle af mulighederne er:
- Ikke nok af neurotransmitteren (for eksempel serotonin) produceres
- Ikke nok receptorsteder til at modtage neurotransmitteren
- Neurotransmitteren tages tilbage for hurtigt (ind i presynaptisk), før den kan nå receptorsteder
- Kemiske forstadier (molekyler hvorfra neurotransmittere er bygget) kan være mangelfulde
- Molekyler, der letter produktionen af neurotransmittere, såsom specifikke enzymer, kan være mangelfulde
Som du kan se, hvis der er en nedbrydning overalt på stien, kan neurotransmitterforsyninger måske ikke være tilstrækkelige til dine behov. Utilstrækkelige forsyninger kan så føre til de symptomer, vi kender som depression.
Behandling af depression fra et biokemisk standpunkt
Forståelse af depressionskemi kan hjælpe folk med at forstå de behandlinger, der er tilgængelige for depression . Hvis en biokemisk ubalance er årsagen til depressionssymptomer, bliver det klart, hvorfor al psykoterapi i verden ikke kunne rette op på problemet, ligesom psykoterapi alene ikke kan øge insulinniveauet hos en person med diabetes.
Det, der ofte går glip af, er imidlertid, at psykoterapi har vist sig at være meget nyttigt for nogle mennesker med depression i vores medicinske og bedre samfund. Hvad der ikke tales om ofte nok er, at vi ikke forstår meget godt, hvordan specifikke neurotransmitterniveauer i hjernen bliver lave i første omgang. Det kan meget vel være, at nogle af processerne ovenfor er forårsaget af situationer i vores liv, der kan hjælpe med terapi. For eksempel kan terapi til reduktion af stress og forbedret stresshåndtering påvirke de kemiske precursorer, der er tilgængelige i hjernen, hvorfra neurotransmittere produceres. I denne forstand kan lægemidler lindre symptomerne på depression forårsaget af en reduktion af, f.eks. Serotonin, men gør ikke noget for at forhindre, at neurotransmittermangel er tilbagevendende i fremtiden.
Det kan også være, at vi ikke har det komplette billede, når det kommer til neurotransmittere i hjernen. Forskere studerer også andre molekylære veje i hjernen, for eksempel de glutaminerge, kolinerge og opioide systemer for at se, hvilken rolle de kan spille i depression. Desuden kan nogle depressionssymptomer i stedet for en simpel mangel i nogen af disse hjernekemikalier i stedet være relateret til de relative niveauer af forskellige neurotransmittere i forskellige hjernegrupper.
Depression - mere end en simpel ændring i hjernekemi
I stedet for at være en simpel ligning for en eller anden ukendt faktor, der forårsager lave niveauer af en eller flere neurotransmittere, og disse lave niveauer skaber symptomerne på depression, er det faktiske grundlag for depression meget mere komplekst end dette. Hvis du har levet med depression, behøver vi ikke virkelig at fortælle dig det her. Du indser, at helbredende depression, i modsætning til at give et insulinskud til en person med diabetes, er meget mere kompleks og indviklet.
Ud over neurotransmitternes rolle ved vi, at der er flere faktorer involveret i at forårsage depression, der spænder fra genetiske faktorer til barndoms erfaringer til vores daglige relationer med andre mennesker.
Bundlinjen om depressions kemi
Det er klart, at neurotransmittere spiller en rolle i depression, men der er meget mindre kendt om, hvordan disse ændringer sker. Det er også klart, at biokemiske ændringer alene ikke kan forklare alt, hvad vi ser om depression, og at andre faktorer også er på arbejde.
Indtil vi ved mere, forstår det lille, vi virkelig ved om depressionens kemi, at være nyttigt for dem, der bruger medicin til depression. Det kan hjælpe dig med at forstå, hvorfor en medicin kan arbejde, og en anden ikke, og hvorfor det nogle gange kræver en prøve af flere lægemidler, indtil det rigtige stof er fundet. Det kan også hjælpe dem, der tilbydes sårbare råd , såsom den ufølsomme bemærkning at "bare snap ud af det." Det er ikke nemmere for nogen at glemme, at de er deprimerede end for nogen med diabetes for at genoprette deres insulinniveauer ved ikke bare at tænke på det.
At vide, hvad vi kender og begrænsningerne af vores viden kan også hjælpe folk med at forstå, hvorfor der ikke er en enkelt behandling, der virker for alle med depression, og hvorfor de mest succesrige tilgange til behandling af depression indebærer en kombination af terapier.
Kilder:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson og Joseph Loscalzo. Harrisons principper for intern medicin. New York: McGraw Hill Education, 2015. Udskriv.
Papakostas, G. og D. Ionescu. På vej mod nye mekanismer: En opdatering af terapeutik til behandling-resistent major depressiv lidelse. Molekylærpsykiatri . 2015. 20 (10): 1142-50.