Hvad er en delvist dopaminagonist?
I denne artikel vil du lære om dopamin partiel agonisme. Denne effekt illustreres bedst af aripiprazol (mærke navn: Abilify), en anden generation antipsykotisk / atypisk neuroleptik, der adskiller sig fra alle andre atypiske antipsykotika, der skyldes, gør en anden virkningsmekanisme.
Hvordan er Aripiprazol anderledes end andre atypicals?
De fleste atypiske antipsykotika har en klar virkning af hjernens serotoninreceptorer, men en ret svag og begrænset virkning på hjernens dopaminreceptorer.
Aripiprazol er forskellig fra de fleste af de andre atypicals med hensyn til dets virkemekanisme. I virkeligheden virker aripiprazol via dopamin. Således ser det ud fra sit synspunkt, at aripiprazol er tættere på typiske eller første generationens neuroleptika, som deler blokering af dopamin i hjernen (såkaldt dopaminantagonisme) som en fælles virkningsmekanisme.
Hvis Aripiprazol virker på Dopamin Hvorfor er det Klassificeret som et Atypisk?
Årsagen er aripiprazols kliniske virkning : dets risiko for visse neurologiske bivirkninger, såsom episoder med akut muskelstivhed (dystoni) eller ufrivillige unormale bevægelsesforstyrrelser (dyskinesi) er lav, hvilket tjener det accolades som en atypisk; i modsætning til antipsykotika med stor risiko for denne type bivirkninger, som er klassificeret som typiske.
Aripiprazol er en dopamin partiel agonist - i modsætning til en dopaminantagonist eller blokker som de fleste første generationens antipsykotika.
Hvad er dopaminantagonisme?
Dopamin er en af neurotransmitterne fundet på niveauet af det synaptiske rum, mellemrummet mellem neuroner. Dopamin frigives i det synaptiske rum fra blærer, der er anbragt i det præsynaptiske neuron, og binder derefter til dopaminreceptorer på niveauet af postsynaptisk neuron.
Tænk på dette som en nøgle og lås type effekt, hvor dopaminreceptorer er låse, der åbner når dopamin-nøglen kommer ind i låsen. Et af hypoteserne ved skizofreni er, at der i visse dele af hjernen er for meget dopamin i synaps. De positive symptomer på skizofreni menes at være et resultat af alle disse "ekstra" dopaminmolekyler, der binder til dopaminreceptorer. Dopaminantagonister binder til dopaminreceptorerne, således at dopaminbinding blokeres. Og uden den rigtige nøgle, dvs. dopamin, åbner låsen ikke - med andre ord, da dopaminoverskudsproblemet korrigeres på synapsniveauet, er der ingen dårlige virkninger (positive symptomer) deraf. Problemet er dog, at dopaminblokaden forekommer over hele hjernen, mens dopaminoverskuddet i skizofreni er begrænset til bestemte dele af hjernen. Ved skizofreni, mens nogle dele af hjernen er udsat for dopaminoverskud, oplever andre dele faktisk et dopaminunderskud. Dopaminantagonister blokkerer ikke kun receptorer på steder, hvor der er for meget af det, men også på steder, hvor der ikke er nok dopamin. Dette er grunden til, at disse lægemidler, samtidig med at de er effektive til positive symptomer - som følge af blokering af receptorer i hjernegrupper, der har for meget dopamin, har tendens til også at øge negative symptomer , kognitive problemer samt risikoen for parkinsonisme hos patienter, der tager dem, på grund af blokering af dopamin i hjerneområder, hvor der er for lidt dopamin.
En potentiel løsning på dette problem er anvendelse af partielle agonister.
Hvad er en partiel dopaminagonist?
En partiel dopaminagonist er et molekyle, der binder til receptoren og delvis aktiverer det. Tænk på det som en nøgle, der passer ind i låsen, så døren kan vride om, men ikke helt åben. Effekten af en partiel dopaminagonist er mindre end den fulde virkning af dopamin, men mere end en fuldstændig mangel på effekt, hvilket er hvad der sker, når en receptor er helt blokeret. Med andre ord, en delvis virkning. Denne delvise effekt betyder, at når der er for meget dopamin omkring aripiprazol (en partiel dopaminagonist) ved at tage dopaminrummet på receptoren og kun aktivere dem, vil det faktisk nedbringe virkningen af for meget dopamin.
Det betyder også, at aripiprazol i situationer, hvor der er for lidt dopamin omkring for at aktivere alle tilgængelige receptorer, faktisk vil binde til uoptagne receptorer, og dens virkning, selv om den kun er delvis, nu tilføjes til dopamin-effekten i synapset for en nettoforøgelse af den dopaminerge effekt af en dopamin-berøvet synaps.
Som opsummering virker aripiprazol som en delvist dopaminagonist som en modulator af dopaminvirkninger. Når det er til stede, mindsker det virkningen af både dopaminoverskuddet (ved at nedsætte dopaminvirkningen, når der er for meget af det) og underskud (ved at øge dopaminvirkningen, når der er for lidt af det).
Yderligere læsning
Arvid Carlsson: En dopaminerg underskudshypotese af skizofreni: vejen til opdagelse. Dialoger Clin Neurosci. Marts 2006; 8 (1): 137-142