Discovery og historie af lithium til humørsygdomme
Hvornår blev lithium først opdaget som et lægemiddel til mental sundhed, og hvad er historien om denne medicin? Hvordan virker det faktisk? Og hvad er den nuværende tanke og kontroverser i betragtning af litiums rolle i behandlingen af bipolar sygdom?
Discovery of lithium
Litium er et naturligt forekommende element (nummer tre på det periodiske bord), der først blev opdaget i 1817 og blev fundet i miner i Australien og Chili.
Det er stemningsstabiliserende virkninger, men blev ikke anerkendt til sent i det århundrede.
Af interesse blev lithium først brugt til behandling af den arthritiske inflammatoriske tilstand, gigt. (Mindst en læge konkluderede faktisk, at gigt var årsagen til humørsygdomme.) Det blev først anvendt til mani i 1871, hvor Danmark førte vejen, men der blev ikke offentliggjort noget om medicinen i mere end et halvt århundrede . Senere i 1940'erne blev lithium brugt som blodtryksmedicin, men viste sig snart at have for mange bivirkninger til at være effektive i denne anvendelse.
Det var den australske psykiater John Cade, der i 1949 offentliggjorde det første papir om brugen af lithium til behandling af akut mani . Fra det tidspunkt blev lithium foreskrevet bredt, og mineralfjedre indeholdende lithium blev udråbt til deres helbredende egenskaber.
US Food and Drug Administration godkendte ikke lithium til brug frem til 1970, og brugen af lithium i USA begyndte senere og skiftede til andre stoffer tidligere end for mange andre lande rundt omkring i verden.
Hvordan virker lithium?
At vide, at lithium er et naturligt forekommende element, man måske tror at ordinerer stoffet kan understøtte en mangel i kroppen. Men forskning har aldrig indikeret, at den bipolære lidelse kan skyldes en litiummangel. Det sker snarere, at dette naturligt forekommende stof har den heldige virkning at virke som en stemningsstabilisator.
I næsten 50 år blev manisk-depressive mennesker behandlet med lithium, selv om medicinsk videnskab ikke havde nogen ide om hvorfor eller hvordan det fungerede. ( Navnet manisk-depressive lidelse blev officielt ændret til bipolar lidelse i 1980.) Så i 1998 opløste University of Wisconsin forskere mysteriet. Hemmeligheden bag lithium har at gøre med nerveceller i hjernen og receptorer til neurotransmitterglutamatet . For at forstå dette, lad os sikkerhedskopiere og tale om neurotransmitters funktion i hjernen og deres forhold til psykiske lidelser.
Neurotransmittere og mental sundhed
Hvordan rejser meddelelser i en del af hjernen og medfører dermed handlinger? Det har kun været i de sidste par årtier, da videnskabsmænd har isolerede neurotransmittere, de kemiske budbringere i hjernen, der handler for at formidle information fra en region til en anden - at vi begynder at forstå denne proces.
Neurotransmittere er indeholdt i enden af en neuron (eller nerve.) En elektrisk impuls, der bevæger sig langs nerverne, resulterer i, at neurotransmittere frigives i rummet (synapsen) mellem en nerve og den næste. Nogle af neurotransmitterne binder til receptorer på den næste nervecelle, hvilket svar ved at omdanne denne meddelelse til en anden elektrisk impuls.
Neurotransmittere, der er tilbage i synapset (dem, der ikke binder til receptorer på det næste neuron), tages tilbage i det oprindelige neuron, der skal bruges igen.
Der er flere typer neurotransmittere i hjernen. Nogle af disse omfatter:
- Serotonin
- noradrenalin
- Dopamin
- acetylcholin
- GABA (gamma aminosmørsyre)
- Glutamat
Glutamat ser ud til at være den neurotransmitter, der er mest involveret i bipolar lidelses maniske fase (selv om dette er meget simplistisk, og de fleste psykiske lidelser indebærer en forvirrende kombination af neurotransmittere såvel som andre processer.) Glutamat er den mest almindelige neurotransmitter i hjernen og er tænkt at være en excitatorisk neurotransmitter involveret i læring og hukommelse.
GABA er derimod en hæmmende neurotransmitter.
Lithium- og glutamatstabilisering
University of Wisconsin-forskerne fandt ud af, at lithium udviser en dobbelt effekt på receptorer for glutamatvirkende neurotransmittere for at holde mængden af glutamat aktiv mellem celler på et stabilt, sundt niveau, hverken for meget eller for lidt.
University of Wisconsin Medical School professor i farmakologi Dr. Lowell Hokin, der ledede forskningen, sagde, at det fra deres forskning kunne postuleres, at for meget glutamat i rummet mellem neuroner forårsager mani og for lidt depression. Der må være mere end det, da antidepressive lægemidler f.eks. Arbejder på receptorer fra andre neurotransmittere som serotonin og dopamin . Men det var bestemt et kæmpe skridt fremad for at forstå det biologiske grundlag for bipolar lidelse.
Bemærk: En stor mængde ekstra glutamat kan føre til epileptiske anfald eller endog dræbe den anden celle fra overstimulation (dette antages at spille mindst en rolle i Alzheimers sygdom og i streger.)
Mens lithium tilsyneladende spiller en rolle i moderering af glutamatniveauer i hjernen, og dermed balancen af excitation og depression, er der mange spørgsmål tilbage til at svare. Selv nu er virkningerne af lithium på hjernen langt fra forstået.
Andre potentielle anvendelser til lithium
Foruden bipolar lidelse bruges lithium undertiden til unipolær depression (major depression) og skizoaffektiv sygdom. På grund af lithiums stabiliserende virkning på glutamatreceptorer studerer forskerne også, om denne medicin kan beskytte mod celledød, der forekommer under forhold som Parkinsons, Huntingtons og Alzheimers sygdom.
Lithium-toksicitet og bivirkninger
Som med mange lægemidler på markedet, kommer lithium med en liste over bivirkninger og forholdsregler. Lithium toksicitet kan være meget alvorlig, med både akutte og kroniske virkninger. Bivirkningerne af lithium er også almindelige, og som med mange psykiske lægemidler påvirker disse bivirkninger ofte brugen.
Derudover er lithium kendt for at interagere med et bredt udvalg af medicin, såsom andre psykiske lægemidler, blodtryksmedicin, lægemidler til Parkinsons sygdom og nogle smertestillende midler.
Alt det sagt er der få medicin tilgængelige til behandling af bipolar lidelse, der ikke har signifikante bivirkninger.
Hvad er Lithiums rolle i behandlingen af bipolar lidelse i dag?
Svaret på spørgsmålet "Hvilken rolle skal lithium spille i behandlingen af bipolar sygdom i dag?" vil variere afhængigt af hvem du spørger og hvor du bor.
Ud over en rutsjebane historie er der meget forskellige meninger om brugen af lithium i dag. Nogle læger har gået så langt som at kalde litium "farlig nonsens", mens andre ser lithium som den bedst etablerede langsigtede behandling til rådighed for bipolar lidelse. Nogle læger hævder endda, at lithium er den mest vigtige behandling for mental sundhed, der er blevet opdaget.
Som med mange andre spørgsmål relateret til mental sundhed ligger det reelle svar sandsynligvis et sted mellem disse ekstremer og afspejles i forskellige former for praksis verden over. USA har ry for at være den "sidste ind og først ud" med hensyn til brugen af lægemidlet, at være sent blandt landene for at vedtage brugen heraf og tidligt at anbefale alternativer (andre stemmestabilisatorer som Depakote (valproinsyre) og antipsykotiske medicin .)
I USA bruges lithium sjældent til første linje for personer med bipolar lidelse, selv om det stadig bruges til alvorlig bipolar lidelse i kombination med andre lægemidler. En undersøgelse fra 2017 antyder dog, at der er en stærk rolle for lithium første linje i behandling af mani hos ældre.
Bundlinjen på Lithiums historie
Historien om lithium er vigtig at forstå, når man ser på opdagelsen af metoder til stabilisering af stemninger, og for nylig for at få videnskabsmændene til at undersøge den kemiske karakter af stemningsforstyrrelser i hjernen.
Denne nyere forståelse af de kemiske budbringere i hjernen, der er ansvarlig for psykiske lidelser, er vigtig for yderligere at reducere stigmatisering af psykiske lidelser. Mens der stadig er en lang vej at gå, og mental sundhed stadig lider mere af et stigma end at sige hjertesygdom, er den forskning, der foregår i dag - som den mekanisme, som lithium virker - et glimrende skridt i den rigtige retning.
> Kilder
- > De Frazio, P., Gaetano, R., Caroleo, M. et al. Lithium i Late Life Mania: En systematisk gennemgang. Neuropsykiatrisk sygdom og behandling . 2017. 13: 755-766.
- > Gershon, S. Lithium: Opdaget, glemt og genopdaget. International Network for History of Neuropsychopharmacology . 15. august 2013.
- > Kortere, E. Historien om lithiumterapi. 2009. 11 (0 2): 4-9.
- > Sani, G., Perugi, G. og L. Tondo. Behandling af bipolar lidelse i et livstidsperspektiv: Er lithium stadig det bedste valg? . Kliniske lægemiddelundersøgelser . 2017 5. maj. (Epub forud for print).