Alkoholeffekter kan blokeres, siger forskere
Forskeren har forsøgt i mange år at bestemme præcis, hvordan alkohol påvirker hjernen i håb om at udvikle medicin, der hjælper mennesker, der forsøger at holde op med at drikke.
Hvis vi lærer, hvilke kemiske forandringer der finder sted i hjernen som følge af alkoholforbrug, så er teorien, vi kan udvikle antagonister, der vil blokere alkoholens virkninger, hvilket gør det ikke længere behageligt at drikke.
Nogle forskere mener, at de har fundet en cellulær mekanisme, der ligger til grund for alkoholens adfærdsmæssige og motiverende virkninger, og når det er blokeret, kan det stoppe alkoholens effekt på hjernen.
Hjernens Pleasure Centers
Fokuset på denne forskning har været på amygdala, en del af kredsløbet i nydelsescentrene i hjernen. I årevis har forskere vidst, at alkohol producerer meget af sin berusende handling ved at lette en bestemt neurotransmitter kaldet gamma-aminosmørsyre (GABA).
GABA er hjernens vigtigste hæmmende neurotransmitter og er bredt fordelt i hjernen. Neuroner bruger GABA til at finjustere signalering gennem hele nervesystemet.
Flere undersøgelser af alkoholforstyrrelser har vist, at GABA-aktiviteten falder i hjernens nydelsescenter under tilbagetrækning af alkohol og under en langvarig afholdenhed, efter at personen har afbrudt alkohol - den periode, hvor en alkoholiker er særlig sårbar over for tilbagefald.
Forskere mener, at ændringerne i GABA-aktivitet i amygdala i den første post-akutte tilbagetrækningstid er en væsentlig årsag til tilbagefald hos mennesker, som behandles for alkoholisme.
CRF-peptid forbundet med alkoholafhængighed
I forsøg på at identificere præcis, hvordan alkohol påvirker GABA-receptorfunktionen, opdagede forskere ved The Scripps Research Institute, at når neuroner udsættes for alkohol, frigiver de et hjernepeptid kendt som corticotropin-releasing factor (CRF).
Et peptid er en kort kæde af aminosyrer.
CRF er et meget almindeligt peptid i hjernen, der er kendt for at aktivere i amygdala sympatiske og adfærdsmæssige reaktioner på stressorer. Det har længe været forbundet med hjernens reaktion på stress, angst og depression. CRF niveauer øges i hjernen, når alkohol forbruges.
Effekten af alkohol kan blokeres
Undersøgelser har imidlertid vist, at CRF-niveauerne også øges, når dyr trækker sig fra alkohol, hvilket kunne forklare, hvorfor alkoholikere er sårbare over for tilbagefald, når de forsøger at forblive uholdbare i lang tid.
Dyreforsøg har fundet ud af, at når CRF-receptoren fjernes ved genetisk knockout, går effekten af alkohol og CRF på GABA-neurotransmission tabt.
I Scripts-undersøgelsen fandt neurofarmakologi professor George Siggins og kolleger, at når de anvendte en antagonist til CRF, havde alkohol ikke længere nogen effekt.
"Ikke alene forhindrede antagonisterne effekten af CRF til at forbedre GABA transmission, det blokerede også effekten af alkohol," siger Siggins. "Svaret var helt væk - alkohol gjorde ikke længere noget."
En anden receptor involveret?
Siggins mener, at udviklingen af en medicin, der blokerer for virkningerne af CRF, og derfor alkohol på hjernens nydelsescentre, kan hjælpe alkoholikere, der forsøger at holde op med at drikke, undgå at komme tilbage.
En senere undersøgelse ved VA Medical Center i Durham fandt imidlertid, at CRF og kappa-opioidreceptoren (KOR) begge er involveret i stressrelateret adfærd og narkotikamisbrug.
North Carolina forskerne foreslog, at eventuelle potentielle lægemidler rettet mod adfærdsmæssige og vanedannende lidelser kan være nødvendigt at involvere både CRF og KOR-systemer.
Kilder:
Kang-Park, M, et al. "Interaktion af CRF og Kappa Opioid Systems på GABAergic Neurotransmission i Mouse Central Amygdala." Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics September 2015
Siggins, GR, et al. "Etanol Augments GABAergic Transmission i Central Amygdala via CRF1 Receptors." Science 5 marts, 2004