Alkoholmetabolisme: Nøglen til alkoholens farer?

Mængden af ​​metabolisme varierer fra person til person

Hvorfor drikker nogle mennesker mere alkohol og andre? Hvorfor udvikler nogle drikkere alvorlige sundhedsproblemer på grund af deres drikke, mens andre ikke gør det?

Kraftigt drikker øger risikoen for en række negative sundhedsmæssige konsekvenser - alkoholisme . leversygdom og kræft. Men nogle drikkere synes at være i større risiko for at udvikle disse problemer end andre.

Forskere mener forskellen kan indebære, hvordan kroppen bryder ned og eliminerer alkohol - som kan variere meget fra individ til individ, afhængigt af forskellige faktorer.

Hvor hurtigt er alkohol metaboliseret?

Uanset hvor meget alkohol en person bruger, kan kroppen kun metabolisere en vis mængde alkohol hver time. Tabellen vist ovenfor viser den gennemsnitlige tid det tog otte faste voksne mænd at vende tilbage til et nulindhold på blod-alkoholindhold efter hurtigt forbrug af 1-4 standarddrikke .

Diagrammet viser, at de, der kun drak en drink, optog et BAC på 0,00 i lidt over to timer senere. De, der havde fire drikkevarer i løbet af den første time, kom ikke tilbage til en 0,00 BAC indtil syv timer senere.

Det er fordi kroppen kan nedbryde så meget alkohol og fjerne den fra blodstrømmen i timen. Tiderne i diagrammet er gennemsnit; Den tid, som hver enkelt person tager for at metabolisere alkohol, kan variere meget af de grunde, der forklares nedenfor.

Alkoholens metabolisme

Når alkohol indtages, absorberes den i blodet fra mave og tarm. Derefter enzymer - kropskemikalier, der nedbryder andre kemikalier - begynder at metabolisere alkoholen.

To leverenzymer - alkohol dehydrogenase (ADH) og aldehyd dehydrogenase (ALDH) - begynder at opdele alkoholmolekylet, så det til sidst kan elimineres fra kroppen.

ADH hjælper konvertere alkoholen til acetaldehyd. Enzymerne cytochrom P450 2E1 (CYP2E1) og katalase bryder også ned alkohol til acetaldehyd.

Et stærkt giftigt carcinogen

Acetaldehyd er kun i kroppen i kort tid, fordi det hurtigt omdannes til acetat af andre enzymer. Acetatet er yderligere opdelt i vand og

Selv om acetaldehyd er til stede i kroppen en kort periode, er det meget giftigt og et kendt kræftfremkaldende middel.

Det meste af alkoholen metaboliseres i leveren som beskrevet ovenfor, men små mængder fjernes fra kroppen ved at danne fedtsyreethylestere (FAEE'er), forbindelser, der har vist sig at skade leveren og bugspytkirtlen.

En lille mængde alkohol metaboliseres heller ikke og elimineres i vejret og i urinen. Sådan måles blod-alkoholindholdet i åndedræts- og urintest.

Farerne ved acetaldehyd

Acetaldehyd kan forårsage betydelig skade på leveren, fordi det er her, hvor den fleste alkohol er nedbrudt i det giftige biprodukt. Imidlertid metaboliseres noget alkohol i bugspytkirtlen og hjernen, hvor acetaldehyd også kan skade celler og væv.

Små mængder alkohol metaboliseres i mave-tarmkanalen, som også kan beskadiges af acetaldehyd.

Nogle forskere mener, at virkningerne af acetaldehyd går ud over den skade, det kan forårsage for væv, men kan også være ansvarlig for nogle af de adfærdsmæssige og fysiologiske virkninger, der er tilskrevet alkohol.

Er acetaldehyd ansvarlig for værdiforringelse?

Når forskere administrerede acetaldehyd til forsøgsdyr forårsagede det samordning, hukommelsessvigt og søvnighed.

Andre forskere hævder, at det ikke er muligt for acetaldehyd alene at forårsage disse virkninger, fordi hjernen beskytter sig mod giftige kemikalier i blodet med sin unikke blod-hjernebarriere.

Men når enzymerne katalase og CYP2E1 metaboliserer alkohol - som kun sker, når der indtages store mængder - kan acetaldehyd fremstilles i selve hjernen.

Genetika bag metabolisme

Størrelsen af ​​leveren og kroppens masse af drikkeren er faktorer i, hvor meget alkohol en person kan metabolisere om en time, så derfor er den hastighed, hvormed nogen metaboliserer alkohol, meget forskellig.

Men forskning fortæller os, at individets genetiske sminke sandsynligvis er den vigtigste faktor i, hvor effektivt eller ikke alkohol er brudt ned og elimineret.

Variationer af ADH- og ALDH-enzymer er blevet sporet til variationer i de gener, der producerer disse enzymer. Nogle mennesker har ADH- og ALDH-enzymer, der virker mindre effektivt end andre, mens nogle har enzymer, som virker mere effektivt.

Nogle mennesker har mindre effektive enzymer

Enkelt sagt betyder det, at nogle mennesker har enzymer, der kan bryde ned alkohol til acetaldehyd eller acetaldehyd til acetat hurtigere end andre.

Hvis nogen har et hurtigtvirkende ADH-enzym eller et langsomt virkende ALDH-enzym, kan de have et toksisk acetaldehyd opbygget i kroppen, hvilket kan skabe farlige eller ubehagelige virkninger, når de drikker alkohol.

Dette kan også være en faktor i, om personen ikke er udsat for udvikling af alkoholforstyrrelser.

For eksempel er der en variation af enzymerne, der forårsager opbygning af acetaldehyd til det punkt, der forårsager ansigtsspyling, kvalme og en hurtig puls. Disse virkninger kan forekomme med moderat alkoholforbrug.

Beskyttet mod udvikling af alkoholisme

Derfor har folk med denne genvariant - almindelig hos mennesker med kinesisk, japansk og koreansk afstamning - en tendens til at drikke mindre, fordi de finder at drikke alkohol til at være en ubehagelig oplevelse. Deres genvariant har en beskyttende virkning for at udvikle alkoholisme .

Det beskyttende gen, ADH1B * 2 findes sjældent hos mennesker af europæisk og afrikansk afstamning. En anden variant, ADH1B * 3, findes i 15-25% af afroamerikanerne og beskytter mod alkoholisme.

En undersøgelse har imidlertid fundet variationer af ALDH-enzymet, ALDH1A1 * 2 og ALDH1A1 * 3, kan være forbundet med alkoholisme hos afroamerikanske folk.

Det er ikke alle genetiske

Selvom genetiske variationer af enzymer kan spille en rolle for at beskytte et individ mod at udvikle alkoholisme, eller ej, kan miljøfaktorer også spille en vigtig rolle.

For eksempel, mens undersøgelsen fandt ud af, at japanske alkoholikere, der bar den beskyttende ADH1B * 2 genversion, steg fra 2,5 til 13 procent mellem 1979 og 1992, steg alkoholforbruget i Japan markant.

Endvidere dør flere indfødte amerikanere i USA af alkoholrelaterede årsager end nogen anden etnisk gruppe, men forskere fandt, at der ikke er nogen forskel i enzymmønstrene eller alkoholomsætningen hos indianere og kaukasiere, hvilket tyder på, at der er andre faktorer i spil i udviklingen af alkoholrelaterede problemer .

Sundhedsmæssige konsekvenser af alkoholmetabolisme

Tungt eller kronisk alkoholforbrug har været forbundet med en lang liste over negative sundhedsmæssige konsekvenser, men nogle sundhedsmæssige problemer har været direkte forbundet med, hvordan alkohol metaboliseres i kroppen og produktionen af ​​acetaldehyd.

Cancer - De toksiske virkninger af acetaldehyd har været forbundet med udviklingen af ​​kræft i mund, hals, øvre luftveje, lever, tyktarm og bryst. Ironisk nok kan de gener, der "beskytter" nogle fra at udvikle alkoholisme, faktisk øge deres sårbarhed for at udvikle kræft.

Selv om de er mindre tilbøjelige til at drikke store mængder alkohol, har de større risiko for at udvikle kræft, fordi deres kroppe producerer mere acetaldehyd, når de drikker.

Derfor er selv nogle moderate drikkere en større risiko for at udvikle kræft.

Fetal Alkohol Spektrumforstyrrelse (FASD) - Gravide kvinder, der drikker stærkt, har større risiko, fordi de også kan lide af dårlig ernæring. Forskning har vist, at dårlig ernæring kan få moderen til at metabolisere alkohol langsommere.

Det ufødte barn kan blive skadet af den øgede eksponering for alkohol på grund af moderens langsomme metabolisme, og den øgede alkohol kan forhindre barnet i at modtage nødvendig ernæring gennem moderkagen, hvilket bidrager til langsom føtalvækst.

Alkoholisk leversygdom - Fordi leveren er det organ, der metaboliserer det meste af alkoholen i kroppen, og derfor hvor det meste af acetaldehydet produceres, er det særligt sårbart over for alkoholmetabolismenes virkninger. Mere end 90% af de stærke drikkere udvikler fedtsyre.

Alkoholisk pancreatitis - Fordi alkohol metabolisme også finder sted i bugspytkirtlen, er den udsat for høje niveauer af acetaldehyd og FAEE'er. Imidlertid udvikler mindre end 10% af de stærke drikkere alkoholisk pankreatitis, hvilket tyder på, at alkoholforbrug alene ikke er den eneste faktor i udviklingen af ​​sygdommen.

Andre faktorer kan omfatte rygning, kost, drikkemønstre og forskellene i, hvordan alkohol metaboliseres, kan spille en rolle, men ingen har været endeligt forbundet med pancreatitis.

Kvinders og alkoholmetabolisme

Kvinder absorberer og metaboliserer alkohol forskelligt fra mænd. Forskning har vist, at kvinder kan have mindre ADH-enzymaktivitet i maven, hvilket gør det muligt for en større procentdel af alkohol at nå blodet, inden de metaboliseres.

Dette kan være en faktor, når kvinder drikker er mere modtagelige for leversygdom i alkohol, hjerte muskelskader og hjerneskade end mænd.

Andre virkninger af alkoholmetabolisme

Kropsvægt - Alkoholforbruget fører ikke nødvendigvis til øget kropsvægt, på trods af dens relativt høje kalorieindhold. Selvom moderat alkoholforbrug ikke fører til vægtøgning hos magre mænd eller kvinder, har undersøgelser vist, at alkohol tilsat diæt af overvægtige mennesker fører til vægtøgning.

Kønshormoner - På mænd bidrager alkoholmetabolisme til testikelskade og hæmmer testosteronsyntese og sædproduktion. Langvarig testosteronmangel kan bidrage til feminisering hos mænd, for eksempel brystforstørrelse.

Hos kvinder kan alkoholmetabolisme forårsage øget produktion af østradiol og nedsat østradiolmetabolisme, hvilket resulterer i øgede niveauer. Estradiol bidrager til øget knogletæthed og reduceret risiko for koronararteriesygdom.

Medikamenter - Alkoholforbrug påvirker metabolismen af ​​mange forskellige medikamenter, hvilket øger aktiviteten hos nogle og mindsker andres effektivitet.

Kronisk tungt drik har vist sig at virke CYP2E1 enzymet, som kan ændre acetaminophen i et giftigt kemikalie, der kan forårsage leverskade, selv når det tages i regelmæssige terapeutiske doser.

Metabolisme-baseret behandling af alkoholisme

National Institut for Alkoholmisbrug og Alkoholisme finansieret forskning fortsætter med at undersøge, hvordan variationer i, hvordan kroppens metaboliserede alkohol påvirker, hvorfor nogle mennesker drikker mere end andre, og hvorfor nogle udvikler alvorlige sundhedsproblemer.

Forskere mener, hvordan kroppen bryder ned og eliminerer alkohol, kan holde nøglen til at forklare forskellene, og fortsat forskning kan medvirke til at udvikle metabolismebaserede behandlinger til de drikkere, der er i fare for at udvikle alkoholrelaterede problemer.

Kilder:

Institut for Alkoholmisbrug og Alkoholisme. "Alkohol Metabolisme." Alkohol Alert januar 1997

Institut for Alkoholmisbrug og Alkoholisme. "Alkoholmetabolisme: En opdatering." Alkohol Alert Juli 2007

Institut for Alkoholmisbrug og Alkoholisme. "Genetikken af ​​alkoholmetabolisme: Alkoholdehydrogenase- og aldehyddehydrogenasevarianternes rolle." Publikationer Adgang til 2015