Regulerer alkohol, der søger adfærd og følsomhed
Forskere har knyttet et protein, der findes i hjernen, til både alkoholsøgende adfærd og følsomheden for virkningerne af alkoholforgiftning .
Forskere ved University of Washington rapporterer de første direkte beviser hos mus om, at proteinkinase A (PKA) signalering regulerer både alkoholsøgende adfærd og følsomhed overfor nogle af virkningerne af alkoholforgiftning, ifølge National Institute for Alcohol Abuse and Alcoholism.
Ændret svar
I betragtning af et valg mellem almindeligt vand og opløsninger indeholdende alkohol, foretrak mus, som manglede RIIB-underenheden af PKA, alkoholopløsningen ved sine højeste styrker. Derudover var gen-knockout-musene mindre følsomme end dem med normal PKA til alkoholens beroligende virkninger.
Et protein involveret i intracellulær kommunikation, PKA er til stede i hele hjernen. PKA phosphorylerer talrige intracellulære proteiner og regulerer genekspression og derved ændrer cellens elektriske egenskaber og potentielt cellefunktion og kommunikation mellem neuroner.
Mus mangler RIIB, et af seks gener, som koder for PKA, oplever ændringer i PKA-aktivitet, en betingelse forskerne mener ændrer deres respons på alkoholens farmakologiske egenskaber.
Regulering af alkoholforbrug
"Tidligere undersøgelser i både laboratoriekulturer og dyr viste, at alkoholforbrug påvirker PKA-funktionen," siger Enoch Gordis, MD, direktør for NIAAA, der gav primært støtte til undersøgelsen.
"Hvad der er nyt om dette arbejde er det omvendte - at i hvert fald i dyremodellen kan PKA regulere alkoholforbrug og nogle aspekter af alkoholrespons."
Todd Thiele, Ph.D., Psykologisk Institut og Institut for Alkohol og Narkotikamisbrug, University of Washington og hans kolleger undersøgte drikkeadfærd hos 12 normale mus og 12 knockout-mus med en mutation i R12b-underenheden af PKA.
Hvor der ikke blev fundet nogen forskel mellem de to grupper i smagspræference for søde eller bitre opløsninger, drakede mus med PKA-mutationen næsten dobbelt så meget 20% alkoholopløsning som normale mus.
Sedative effekter
Forskerne målte også den tid, der var nødvendigt for forgiftede mus for at genvinde den rigtige refleks. De injicerede begge grupper af mus med alkohol og lagde dem derefter på ryggen i plastikformede U-formede trug. Knockout-musene blev meget hurtigere fra de beroligende virkninger af alkohol, idet de genvandt deres fod efter 65 minutter sammenlignet med 90 minutter for de normale mus.
"Det er sandsynligt, at mus med RIIB-mutationen drikker mere ethanol, fordi PKA-aktivitet er forstyrret i hjernegrupper involveret i formidling af ethanolbelønning," sagde Dr. Thiele. "Det er nu vigtigt at bestemme, i hvilke hjerneområder RIIB-underenheden producerer disse effekter."
> Kilder:
> Thiele, TE, et al. "Højt ethanolforbrug og lav følsomhed overfor ethanol-induceret sedation i proteinkinase A-mutantmus." Journal of Neuroscience maj 2000