GABRG3 har en konsekvent tilknytning til alkoholafhængighed
Forskere, der analyserer DNA fra mere end 10.000 individer, der deltager i alkoholbehandlingsprogrammer og deres familier, har identificeret et gen, som synes at være forbundet med en øget risiko for alkoholisme.
Genet er relateret til en receptor, der tillader bevægelse af Gamma-aminosmørsyre (GABA) mellem nerveceller. GABA er det vigtigste hæmmende kemiske middel i centralnervesystemet.
Undersøgelsen er den første til at finde et link mellem dette særlige gen og alkoholafhængighed , siger forskerne.
Gener og virkningerne af alkohol
"Der var beviser fra andre undersøgelser - dyreforsøg, in vitro-undersøgelser - der antydede GABA-receptorer er involveret i alkoholens adfærdsmæssige virkninger", siger lead author Danielle M. Dick, Ph.D., forskningsassistent professor i psykiatri ved Washington University School of Medicine i St. Louis. "Fordi GABA receptorgener var sandsynlige kandidater, og tidligere undersøgelser havde knyttet dette område på kromosom 15 til alkoholisme , nulstillede vi på tre GABA receptorgener, men fandt kun en betydelig forbindelse med en af dem."
Den nationale Collaborative Study on Alcoholism Genetics (COGA) er et projekt, der involverer interviews og DNA-prøver fra mere end 10.000 personer fra ambulante og ambulante alkoholbehandlingscentre og deres familier.
Familier i COGA-undersøgelsen har normalt flere medlemmer med alkoholafhængighed.
Alkoholgenet identificeret
Denne undersøgelse er en del af COGA-projektet. Forskerne analyserede DNA fra 262 familier, i alt 2.282 individer. De isolerede tre gener på kromosom 15 - GABRA5, GABRB3 og GABRG3 - der ligger meget tæt sammen på kromosomet.
Ved brug af markører kaldet SNP'er (single nucleotide polymorphisms) undersøgte de forskellene mellem deltagernes gener.
Hvordan det påvirker risikoen, er ikke kendt
Markørerne viste, at små genetiske forskelle syntes at påvirke risikoen for alkoholafhængighed , men kun i et af generne: GABRG3.
"Det vides ikke, hvordan GABRG3 påvirker alkoholrisikoen," siger forskerne. "Tidligere undersøgelser har foreslået, at kemikalier, der øger GABA-receptoraktiviteten, kan accentuere alkoholens adfærdsmæssige virkninger, såsom sedation, tab af angst og problemer med motorisk koordinering. Omvendt kan kemikalier, som reducerer GABA-receptoraktiviteten, have den modsatte virkning.
Vejen til alkoholisme?
"Dette antyder, at en eller anden måde GABA-modtagelse kunne være involveret i disse adfærdsmæssige virkninger," siger Dick. "Men vi ved ikke præcis hvordan, så vi kan ikke fortælle, hvilken vej der kan være, der fører fra GABA receptorgener til alkoholisme."
"At finde ud af, at GABA er involveret i alkoholmisbrug og afhængighed, understøtter en nuværende teori om, at prædisponering for alkoholisme kan blive arvet som en del af en generel tilstand af hjernens overaktivering," sagde Dick. "Folk i fare for alkoholisme kan arve en række gener, der bidrager til denne tilstand.
Måske normaliserer alkohol denne tilstand af spænding, der fører folk med et hyperexciteret nervesystem til at bruge alkohol oftere for at normalisere hjerne kredsløb. Det ville igen sætte dem i større risiko for at udvikle alkoholafhængighed. "
Ikke dømt til at blive alkoholisk
Han sagde, at det er vigtigt at påpege, at genetisk sammensætning ikke nødvendigvis betyder, at en person er dømt til at blive alkoholiker.
"En grund til, at det er så svært at finde gener involveret i psykiatriske lidelser er, at der er et samspil mellem genetiske og miljømæssige faktorer," siger hun. "En person kan bære alle slags gener, der prædisponerer dem for alkoholafhængighed, men hvis de aldrig drikker, bliver de ikke alkoholiske."
Kilde:
Dick, DM, et al. "Association of GABRG3 With Alcohol Dependence." Alkoholisme: Klinisk og eksperimentel forskning januar 2004