Ketamin til depression og suicidale tanker

Ketamin er en anden slags antidepressiv.

Ketamin har et særligt ondt ry som et ulovligt stof, og det er forståeligt. Ketamin svarer til PCP, et andet dissociativt anæstetisk middel. Når det tages i giftige doser, kan ketamin forårsage hyperaktivitet, herunder forhøjet blodtryk, øget hjertefrekvens, sved og muskelstivhed. Ketamin overdosis kan også resultere i psykose.

På trods af sit ry som et stof af misbrug har ketamin legitime medicinske anvendelser. Det er en fremragende bedøvelse med sine egne unikke egenskaber og bruges af mange årsager i mange dele af udviklingslandene. Derudover er ketamin brugt til at behandle visse former for alvorlig smerte. Senere har ketamin vist sig effektivt til at reducere suicidale tanker.

Ketamin Forklaret

Ketamin er et arylcyclohexylamin-dissociativt anæstetisk middel, der anvendes i både human og veterinærmedicin (dermed dets ry som en "hestfjerningsløsning"). Ketamin er opløseligt i både vand og lipider (dvs. kropsfedt), hvilket betyder, at det kan administreres gennem følgende ruter:

• Intravenøst ​​(IV)
• Intramuskulært (IM)
• subkutant
• oralt
• rektalt
• transnasalt
• transdermalt

Bemærk, at ketamin absorberes bedst gennem den intramuskulære rute. Ketamin kommer i tre koncentrationer: 10 mg / mL, 50 mg / mL og 100 mg / mL.

Ketamin har mange virkningsmekanismer og påvirker flere neurotransmittere i centralnervesystemet. Disse virkninger bidrager til sit brede spektrum af handlinger, herunder øget sympatisk "kamp eller flyvning" nervesystem, der påvirker kardiovaskulærsystemet og smerte respons. Her er nogle af de alvorlige former for neuropatisk (nerveskade) relateret smerte, som ketamin behandler:

• Postherpetic neuralgi
• Postamputation smerte
• Spinal iskæmi
• Brachial plexopati
• HIV-neuropatier
• Cancer neuropatier

Ketamin er også god til at behandle nociceptive smerter, der stammer fra stimulering af nerver. Eksempler på nociceptive smerter indbefatter myofascial og iskæmisk smerte.

I den medicinske tekst Poisoning & Drug Overdose skriver Olson og medforfattere følgende om ketamin:

Andre farmakologiske virkninger medieret via epigenetisk modulering og ekspression af microRNA, inflammatoriske mediatorer og nitrogenoxidsyntase kan mediere dets vedvarende terapeutiske virkninger til styring af psykiatriske og humørsygdomme, antiinflammatoriske handlinger og behandling af astmatikusstatus.

Her er de specifikke måder, hvorpå ketamin påvirker kroppen:

• Øget hjertefrekvens
• Øget blodtryk
• Forøget centralt venetryk
• Øget respirationsfrekvens
• bronkodilatation
• Øget blodgennemstrømning til hjernen
• Øget metabolisk hastighed
• Øget intraokulært (øjen) tryk
• Mulig kvalme og opkastning
• Mulig delirium
• Øget livmoder tone
• Drømmelignende stater
• Mulige hallucinationer

Der er nogle unikke egenskaber ved ketamin som en bedøvelse. Det undertrykker normalt ikke vejrtrækning og svækker luftvejen så meget som andre anæstetika gør.

Den kendsgerning, at ketamin ikke sænker blodtrykket, gør det desuden til en ideel bedøvelse for de patienter, der risikerer hypotension (dvs. lavt blodtryk), dehydrerede patienter og patienter i chok.

Ketamin til depression og bipolar lidelse

Forskere har haft svært ved at udvikle nye lægeklasser til behandling af depression . For årtier siden behandlede psykiatere depression med lægemidler, der blokerede monoamintransportører og monoaminreceptorer; Disse lægemidler havde dog negative bivirkninger. Fremkomsten af ​​serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SRI'er) ændrede psykiatriområdet og gav psykiatere såvel som primære læger, sikre og let foreskrevne muligheder for behandling af depression.

Ketamin er en NMDA glutamatreceptorantagonist, og er således et glutamatergisk middel. I kliniske undersøgelser var det første glutamatergiske middel til behandling af depression et tuberkuloseantibiotikum kaldet D-cycloserin. Denne agent blev testet på tuberkulose patienter med depression i 1959, og humørforbedringer blev hurtigt synlige. Ved 1960'erne havde et andet glutamatergisk middel kaldet amantadin vist et løfte om behandling af Parkinsons sygdom, som ofte ledsages af depression. Derfor blev dette lægemiddel brugt til at behandle depression i en pilotundersøgelse.

Ved slutningen af ​​1980'erne undersøgte forskerne virkningerne af ketamin på depression. Forskere var forbavset over, hvor hurtigt ketamin arbejdede for at behandle symptomerne på depression. Inden for 24 timer efter behandling med en subanestetisk intravenøs dosis blev nogle patienter med depression observeret at gå i remission.

Fremkomsten af ​​ketamin til behandling af depression belyste en ny konceptuel ramme med nye virkningsmekanismer. Traditionelle antidepressiva tager ofte flere uger for at opnå maksimal effekt. Ketamin virker imidlertid meget hurtigere og resulterer i en betydelig klinisk forbedring i blotte timer.

I en 2013-artikel fra Biologisk Psykiatri skriver Krystal og medforfattere følgende:

De antidepressive virkninger af ketamin var ikke til stede, før de psykotigeniske og euforiske virkninger af ketamin var forsvundet. Denne tidsmæssige sondring foreslog først, at de antidepressive virkninger opstod som en hurtig neuroadaptation til de akutte virkninger af ketamin i hjernen. På tværs af undersøgelser, der er rapporteret til dato, fremkommer antidepressive virkninger med 2-4 timer. Efter 24 timer rapporterer undersøgelser betydelig forbedring og respons af depressionssymptomer hos ca. 50% -80% af patienterne. Alle symptomer på depression forbedres, herunder selvmordstanker. De kliniske fordele efter en enkelt ketamindosis kan vare så kort som 1-2 dage og kan vare længere end 2 uger.

Resultater fra en 2014-meta-analyse offentliggjort i psykofarmakologi understøtter den korte brugstid af ketamin til behandling af både depression og bipolar lidelse . I denne meta-analyse konkluderede Fond og kolleger sammen og analyserede resultater fra undersøgelser, der undersøgte brugen af ​​ketamin ved alvorlig depressiv lidelse (MDD), bipolær depression og resistent depression samt et bedøvelsesmiddel i elektrokonvulsiv terapi (ECT) for resistent depression . Forskerne fandt ud af, at ketamin var effektivt til behandling af depressive symptomer i hver af disse sammenhænge.

Selv om effekten af ​​denne undersøgelse var begrænset af små prøvestørrelser, foreslår Fond og medforfattere, at resultaterne af ketamin varede mellem to og tre dage. Desuden foreslog beviser, at depressive symptomer ikke var mindre, men selvmordstanker blev mindre, selvom selvmordstanker blev målt ved kun at bruge et element på depressive skalaer.

Det er vigtigt, at Fond og kolleger bemærker, at der hos nogle patienter var forbigående forhøjelser i blodtrykket. På grund af ketamins effekter på hjertet, advarede forskerne mod brugen heraf hos personer med hjertesygdomme.

På trods af en stigende forskning, der støtter brugen af ​​ketamin til behandling af depression og bipolar lidelse, skal der gøres meget mere forskning. For det første er det uklart, hvilke doser ketamin skal bruges til at behandle psykiatrisk sygdom. Det er vigtigt, at dissociative symptomer kan forekomme hos personer, der tager selv meget lave doser af ketamin. For det andet kan antidepressiva udfælde mani hos dem med bipolar lidelse, og selv om det usandsynligt er, er det uklart, om ketamin kan udfælde mani hos disse patienter. For det tredje er det uklart, hvor ofte ketamin skal gives til personer med psykiatrisk sygdom. Skal det indgives hver anden eller tre dage? For det fjerde ved vi ikke, om ketamin har nogen langsigtede bivirkninger.

I sidste ende ville det sandsynligvis være en supplerende behandling, hvis ketamin nogensinde blev brugt til at behandle depression eller bipolar lidelse. Med andre ord vil ketamin blive anvendt ud over enten antidepressive eller humørstabiliserende medicin. På nuværende tidspunkt er det uklart, om ketamin skal administreres af en anæstesiolog. Den intramuskulære dosis af ketamin må muligvis ikke administreres af en anæstesiolog og kunne være egnet til ambulant klinisk praksis.

Ketamin til selvmordstanker

I de senere år er virkningen af ​​ketamin på selvmordstanker (dvs. suicidal ideation) ikke blevet grundigt undersøgt. Undersøgelser, der undersøger virkningerne af ketamin på humør, kigger kun på selvmordstanker som en enkelt genstand på en depressionskala.

I en artikel fra december 2017 med titlen "Ketamin for hurtig reduktion af selvmordstanker i større depression: En midazolam-kontrolleret randomiseret klinisk undersøgelse" undersøgte Grunebaum og kollegaerne virkningerne af ketamin hos patienter med stor depressiv lidelse og selvmordstanker.

I denne randomiserede kontrolforsøg fik 80 deltagere tildelt enten ketamin eller kontrol, midazolam. På grund af dissociative virkninger er ingen anden bedøvelse sammenlignelig med ketamin. Således valgte forskerne midazolam for kontrol, fordi ligesom ketamin, har dette lægemiddel psykoaktive egenskaber. Desuden er halveringstiden for begge lægemidler sammenlignelig, og midazolam har ingen antidepressive eller antisuicide virkninger. Begge lægemidler blev administreret af en psykiater som en dosis intravenøst.

Her er nogle af forskernes resultater:

• På administrationsdagen var gennemsnitsskalaen for suicidal ideation (SSI) cirka fem point lavere hos dem, der tog ketamin, hvilket repræsenterer et signifikant fald i selvmordstanken.
• Selvmordsfornemmelse faldt inden for 230 minutter efter infusion.
• Depressive symptomer blev signifikant forbedret hos dem, der tog ketamin.
• Ketamin resulterede i en forbigående, mild til moderat stigning i blodtrykket.
• Ketamin resulterede i dissociative virkninger svarende til dem, der blev observeret i andre undersøgelser.
• Forbedringer i selvmordstanken fortsatte seks uger efter den første infusion.

Denne undersøgelse havde sine begrænsninger. For eksempel undersøgte denne undersøgelse personer med selvmordstanker, og selvmordstanker er forskellige fra selvmordstanker eller adfærd. Fordi mange mennesker har selvmordstanker, og relativt få mennesker begår selvmord, vil meget større prøvestørrelser (dvs. mange flere patienter) blive inkluderet, hvis selvmordsadfærd undersøges. Endvidere havde flere patienter i ketamin forsøgsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen en personlighedsforstyrrelse i grænsen.

Et ord fra

Mellem 1999 og 2015 var der en stigning i selvmordsraten på 26,5 procent i USA. I øjeblikket er der ingen god behandling for selvmordstanker. Den amerikanske psykiatriske forening siger, at "beviser for nedsættelse af selvmordsraten med antidepressiv behandling er ubetinget." Det er klart, at mere effektive metoder til at løse dette presserende spørgsmål er nødvendige. På grund af sin hurtige start kunne ketamin være meget nyttigt til at reducere suicidale tanker.

Mere generelt med hensyn til psykiatrisk sygdom viser ketamin lov til behandling af depression og bipolar lidelse - især når disse sygdomme er resistente over for behandling.

> Kilder:

> Fond G et al. Ketaminadministration i depressive lidelser: en systematisk gennemgang og meta-analyse. Psychopharmacology. 2014, 231: 3663-3676.

> Grunebaum MF, et al. Ketamin til hurtig reduktion af selvmordstanker i større depression: En midazolam-kontrolleret randomiseret klinisk undersøgelse. Den amerikanske Journal of Psychiatry. 2017.

> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Hurtigtvirkende glutamatergiske antidepressiva: vejen til ketamin og hinsides. Biologisk Psykiatri. 2013; 73 (12): 1133-1141.

> Terapeutiske lægemidler og modgift. I: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. red. Forgiftning og lægemiddeloverdosering, 7e New York, NY: McGraw-Hill.