Alle hjerner er ikke de samme
Meget ofte bliver jeg bedt om at anbefale, hvad jeg synes er det bedste antidepressive middel. Mit svar? Den der virker for dig. Hver person er unik og kan ikke reagere på samme medicin.
Hver klasse antidepressiv virker på din hjernekemi på en anden måde. Dr. Abbott Lee Granoff, en ekspert inden for panikforstyrrelse og depression, siger følgende: "Der er i øjeblikket 23 antidepressiva på markedet.
(Guide Note: Denne figur er steget, siden Dr. Granoff blev interviewet for denne artikel.) Hver øger visse neurotransmittere i hjernen, og hver kan gøre dette i lidt forskellige dele af hjernen. "Så mens en person kan få lindring fra at have deres serotonin boostes, en anden kan have brug for et lægemiddel, der påvirker både serotonin og norepinephrin. Endnu en anden person kan have brug for en helt anden form for medicin, sådan en antikonvulsiv eller en humørstabilisator som lithium. Zoloft kan ikke så godt gøre på Prozac, selvom begge tilhører samme klasse.2 Hver person vil være meget forskellig i deres medicinbehov.
Ligesom det brede udvalg af hjerner findes der en lang række antidepressiva. Generelt falder disse ind i følgende klasser: monoaminoxidasehæmmere (MAOI'er), tricykliske (TCA'er) og selektive serotoninåbningshæmmere (SSRI'er).
Der er også flere nyere medicin, der er unikke i deres virkningsmekanisme.
Monoaminoxidasehæmmere
Monoaminoxidasehæmmere (MAOI'er) var nogle af de første antidepressive lægemidler udviklet. De neurotransmittere, der er ansvarlige for humør, primært norepinephrin og serotonin, er også kendt som monoaminer. Monoaminoxidase er et enzym, der nedbryder disse stoffer. Monoaminoxidasehæmmere, som navnet antyder, hæmmer dette enzym, hvilket gør det muligt for en større udbud af disse kemikalier at forblive tilgængelige.
MAOI'er er blevet utilfredse som første line antidepressiva, fordi de giver flere ulemper for patienter sammenlignet med nyere medicin. Potentielt dødelige lægemiddelinteraktioner kan forekomme med MAOI'er, når de kombineres med en række lægemidler, der er serotoninagonister ("serotonin-syndromet") eller norepinephrinagonister.3 Folk på disse lægemidler skal også følge strenge diætrestriktioner for fødevarer, der er rigtige for tyramin4 for at undgå potentiel hypertensive (højt blodtryk) krise. En væsentlig negativ effekt, der forekommer hos MAO'er alene, er hypotension (lavt blodtryk), som kan fremstå som træthed og kan efterligne forværring af det underliggende depressive syndrom. Af denne grund skal blodtrykket altid overvåges, når disse antidepressiva anvendes
tricykliske
Tricykliske forbindelser, også kendt som heterocykliske forbindelser, kom i vid udstrækning i 1950'erne. Disse lægemidler inhiberer nervecellernes evne til at genoptage serotonin og norepinephrin, hvilket gør det muligt for en større mængde af disse to stoffer at være tilgængelige til brug af nerveceller.
Ud over at virke på norepinephrin og serotonin udviser tricykliske virkninger lignende virkninger på histamin og acetylcholin. Dette er ansvarlig for de besværlige bivirkninger, vi normalt forbinder med disse lægemidler, såsom tør mund, sløret syn, vægtøgning og sedation.6
Med tricykliske sygdomme skal patientens medicinske historie nøje overvejes.
Disse medikamenter kan forårsage ortostatisk hypotension (svimmelhed ved stående hurtig hjerterytme, nogle gange med hjertebanken og kan forværre eksisterende hjerteforhold. Patienter med tidligere anfald eller hovedskader må også være forsigtige, da disse lægemidler kan forårsage anfald.
Selektive Serotonin Reuptake Inhibitors
Påstande om nedsatte bivirkninger og øget sikkerhed i forhold til de ældre medicin har gjort denne klasse af antidepressiva meget populære de seneste år. Narkotika, der tilhører denne klasse, omfatter fluoxetin (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamin (Luvox), sertralin (Zoloft) og paroxetin (Paxil).
SSRI står for selektiv serotonin reuptake inhibitor. Disse lægemidler virker, som navnet antyder, ved at blokere den presynaptiske serotonintransportreceptor.8 Dette lægemiddel adskiller sig fra de tricykliske, idet dets virkning kun er specifik for serotonin. Dens virkning på norepinephrin er indirekte, fordi den faldende serotonin "tillader" norepinephrin at falde, så konservering af serotonin bevarer norepinephrin.9 SSRI'er har gennem deres specificitet den fordel, at de ikke påvirker histamin og acetylcholin. Implikationen er, at selvom de ikke er uden bivirkninger, skaber de ikke de samme generende bivirkninger som de tricykliske.
Nyere mekanismer
Fem nyere lægemidler, som ikke passer ind i kategorierne ovenfor, er: bupropion (Wellbutrin), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel), venlafaxin (Effexor) og mirtazapin (Remeron). Mekanismen for bupropions antidepressive aktivitet er dårligt forstået, men det menes at være formidlet gennem noradrenerge eller dopaminerge veje eller begge dele. 10 Denne medicin mangler de seksuelle bivirkninger, der er så almindelige for SSRI'erne, og er populær for patienter, der udviser mangel på energi , psykomotorisk langsommelighed og overdreven søvn.
Nefazodon og dets precursor trazodon hæmmer både neuronal genoptagelse af serotonin og, i mindre grad, norepinephrin. De blokerer også postsynaptiske 5-HT2 receptorer. Nefazodon har svag affinitet for kolingeriske og a1-adrenerge receptorer og er derfor forbundet med mindre sedation og orthostase end trazodon.11
Venlafaxin er en forbindelse, der er strukturelt uafhængig af andre antidepressiva. 12 Som TCA'er hæmmer venlafaxin neuronal optagelse af både serotonin og norepinehærer. Venlafaxin har dosisafhængige sekventielle effekter på optagelsepumperne til serotonin og derefter norepinephrin. Ved 75 mg / dag er venlafaxin overvejende en serotonin reuptake inhibitor (SRI) som SSRI'erne.
Ved 375 mg / dag producerer den sammenlignelig norepinephrinoptagelseshæmning til et NSRI, såsom desipramin.13
Mirtazapin er den senest udgivne af disse fire og er den første a2-antagonist, der markedsføres som et antidepressivt middel.14 Mirtazapins unikke virkningsmekanisme involverer ikke enzymhæmning eller blokering af genoptagelse af neurotransmitter. Mirtazapin øger frigivelsen af norepinepherine fra centrale noradrenerge neuroner ved at blokere de presynaptiske hæmmende alfa-2-autoreceptorer. Det sparer den alpha-1 postsynaptiske receptor og resulterer derfor i nettoforøgelse af noradrenergisk transmission. Som en anden presynaptisk receptorblokerende funktion blokerer mirtazapin de hæmmende alfa-2-heteroreceptorer placeret på serotonerge neuroner, hvilket resulterer i øget frigivelse af serotonin. Postsynaptisk har mirtazapin lav affinitet for 5-HT1A-receptoren, således at serotonin frigives til synaps for at binde til og stimulere denne receptor.
Det blokkerer imidlertid postsynaptiske 5-HT2- og 5-HT3-receptorer. Stimulering af 5-HT2-receptoren antages at være ansvarlig for de serotonergiske bivirkninger af søvnløshed, agitation og seksuel dysfunktion, der ses hos SSRI'erne, og 5-HT3-receptorstimulering antages at formidle kvalme, der ses hos disse midler.15, 16, 17 Derfor forhindrer mirtazapins receptorblokerende profil bivirkningerne set ved ikke-selektiv aktivering af serotoninreceptorer, som forekommer med rene genoptagelsesblokkere.