Forbindelsen mellem aspartam og PTSD

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er præget af en række symptomer. Ifølge May 2013-revisionen af ​​Diagnostisk og Statistisk Manual for Mental Disorders (DSM-5) kan disse symptomer omfatte ændringer i kognition og humør samt ændringer i ophidselse og reaktivitet. Manifestationer af disse ændringer kan omfatte negative overbevisninger om sig selv; negative følelser som frygt, vrede og skam; mindsket interesse for betydelige pre-traumatiske aktiviteter; følelser af fremmedgørelse manglende evne til at opleve positive følelser irritabel adfærd problemer med at koncentrere sig og problemer med at sove.

Aspartam-godkendelsens historie

Aspartam er et kunstigt, ikke-saccharid sødemiddel, der anvendes som sukkerstatning, som er ca. 200 gange sødere end saccharose. Når det metaboliseres af kroppen, går det ned i tre komponenter: to aminosyrer (asparaginsyre og phenylalanin) og en lille mængde methanol (methylalkohol).

Opdaget i 1965 blev aspartam oprindeligt givet begrænset godkendelse til brug i tørre fødevarer af Food and Drug Administration (FDA) i 1974. Det følgende år stillede FDA et ophold på godkendelsen på grund af spørgsmål omkring validiteten og grundigheden af ​​undersøgelserne indsendt af GD Searle (producenten af ​​aspartam) under den oprindelige ansøgningsproces. I 1980 hørte et offentligt undersøgelsesråd (PBOI), skabt af FDA, vidnesbyrd om bekymringer om påståede forbindelser mellem aspartam og hjerneskade samt aspartams virkninger på udvikling af fostre.

Mens PBOI var uenig med de fremsatte krav, havde bestyrelsen yderligere spørgsmål om forbindelsen mellem aspartam og hjernekræft. Som et resultat af de spørgsmål, der blev fremsat ved PBOI, tilbagekaldte bestyrelsen godkendelsen af ​​aspartam i afventning af yderligere undersøgelser. I 1981 citerede nyudnævnte FDA-kommissær Arthur Hull Hayes i samråd med FDA-forskere analysefejl foretaget af PBOI vedrørende sikkerheden ved aspartam.

Efter en gennemgang af yderligere undersøgelser, herunder dem, der behandlede det mulige hjernekræftforbindelse, blev aspartam genoptaget til tør god brug i 1981.

Det følgende år indgav Searle et andragende med FDA for at tillade aspartam at blive godkendt som sødemiddel i kulsyreholdige drikkevarer og andre væsker. I juli 1983 blev aspartam godkendt til optagelse i væsker på trods af indvendinger fra National Soft Drink Association (NSDA), der var bekymret for stabiliteten af ​​aspartam i flydende form og berørt, fordi methanol bryder ned i formaldehyd og ved temperaturer over 85 grader Fahrenheit Diketopiperazin (DKP), der kan være toksisk ved høje indtagelsesniveauer.

Funktionen og kilderne til Aspartams komponenter

Aspartinsyre (også kendt som asparaginsyre) hjælper med at regulere hormonproduktion og frigivelse og hjælper også med at opretholde normal nervesystemfunktion, dels ved at stimulere synapsene i centralnervesystemet. Aspartinsyre hjælper også med at omdanne kulhydrater til energi. Det er kendt som en betinget eller "ikke-essentiel" aminosyre, fordi vi ikke behøver at spise mad for at opnå det; det syntetiseres naturligt af vores kroppe. Men vi indtager det, når vi spiser peanuts, sojabønner, linser, laks, østers, asparges og flere andre proteiner med højt proteinindhold.

Phenylalanin er en aminosyre, der spiller en kritisk rolle i dannelsen af ​​protein og adskillige neurokemikalier, herunder dopamin og adrenalin. Som en uundværlig eller "essentiel" aminosyre kan den ikke produceres af vores krop og derfor skal hentes fra fødekilder som kød, fisk og mejeriprodukter samt nødder og bælgfrugter.

Methylalkohol (ofte omtalt som træalkohol) findes i forruderens renere, shellak, malingfjerner, afisningsvæsker og frostvæske. Eksponering kan forårsage svimmelhed, opkastning, kramper og blindhed. Så lidt som 2oz kan dræbe en voksen. Imidlertid indeholder en række fødevareprodukter spormængder af methylalkohol, herunder vin; appelsinsaft og grapefrugtsaft; frugt, især æbler, solbær og tomater; grøntsager som kartofler, brusselspirer, selleri og pastinakker; og røget kød og fisk.

På en typisk dag bruger den gennemsnitlige person ca. 10 mg methanol per dag som en del af deres regelmæssige kost. En dåse af sodavandssaft aromatiseret med aspartam vil bidrage med ca. 20 mg methylalkohol til deres indtag.

Formaldehyd er et stærkt lugtende kemikalie, der anvendes i byggematerialer og isolering. Det bruges også som konserveringsmiddel i laboratorier og lygter og kan findes i auto-emissioner. Det er blevet mærket et "kendt menneskeligt kræftfremkaldende middel" af Det Internationale Agentur for Kræftforskning og som et "sandsynligt humant carcinogen" af Miljøstyrelsen. Formaldehyd er normalt til stede i luften (både indendørs og udendørs) på mindre end 0,03 dele pr. Million (ppm). Ved tilstedeværelse i luften i niveauer over 0,1 ppm kan der forekomme irritation i øjnene, næse, hals og hud. Formaldehyd produceres imidlertid også naturligt af kroppen i mængder, der er meget større end det, der produceres i sammenbruddet af aspartam - og formaldehydet er essentielt for dannelsen af ​​flere forbindelser, herunder DNA. Der findes også formaldehyd til stede i en række forskellige fødevarer , herunder bananer, pærer, blomkål, kohlrabi, tørrede shitake-svampe, skinke, pølse og flere spiselige arter af krebsdyr. En enkelt gelébønner frigiver 45 gange mere formaldehyd end en hel dåse af diæt sodavand - og ingen spiser kun en gelébønne.

Diketopiperazin (DKP), også kendt som dioxopiperazin eller piperazindion, er ikke et enkelt kemikalie. I stedet henviser DKP til en klasse af organiske molekylisomerer. Det er den 2,5 isomer af DKP, der bliver til stede i kroppen som et nedbrydningsprodukt af den lille mængde methylalkohol i aspartam. DKP kan findes i mange fødevarer, herunder korn, ost, chokolade, kaffe, øl og mælk. DKP har også været forbundet med neuroprotektiv aktivitet, der viser signifikant nedsat celledød forbundet med nekrose (for tidlig celledød), apoptose (forprogrammeret celledød) eller skade.

Aspartamets sikkerhed

De tre komponenter af aspartam (asparaginsyre, phenylalanin og methylalkohol) samt formaldehyd og DKP, som methanol kan bryde ned i ved høje opbevaringstemperaturer, har været årsag til bekymring for nogle mennesker siden indførelsen af ​​aspartam. Ifølge Ann Louise Gittleman, Ph.D. i Get the Sugar Out , handler næsten 75 procent af alle klager til FDA om mad om aspartam.

FDA, Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) og endog Det Amerikanske Kræftforbund anfører dog, at aspartam ikke udgør nogen risiko, når den indtages i mængder i overensstemmelse med acceptable daglige indtagsmængder (ADI). En ADI er beregnet til at være 1 / 100th af det ikke observerede effektniveau (NOEL). NOEL er den største koncentration af et stof, der ikke forårsager nogen ændring i organismens vækst, udvikling eller levetid.

FDA har fastsat ADI for aspartam ved 50 mg pr. Kg (mg / kg) kropsvægt pr. Dag. EFSA's ADI for aspartam er lidt lavere, ved 40 mg pr. Kg (mg / kg) kropsvægt pr. Dag. For at sætte dette i perspektiv, en voksen vejer 165lbs. skulle skulle drikke næsten 20 dåser diæt sodavand eller spise over 100 pakker af lige sødestoffer for at forbruge ADI af aspartam for en enkelt dag. En 12 oz. dåse af sodavand indeholder ca. 190 mg aspartam, der nedbrydes i 90 mg phenylalanin, 72 mg asparaginsyre og 18 mg methanol.

Til sammenligning 8 oz. af mælk indeholder 404 mg phenylalanin og 592 mg asparaginsyre. Chokolade, rugbrød, almindelig ostepizza, æg, parmesanost, hummer, tun, kylling, lam og kalkun indeholder alle mere phenylalanin pr. Portion end kostfri sodavand. En enkelt banan indeholder mere methanol end en dåse af sodavand, ligesom et 8oz glas tomatsaft.

Det er dog vigtigt at bemærke, at de fleste methanol, der findes i fødevarer, er bundet til pektin, som menneskekroppen ikke kan fordøje, fordi den mangler de rette enzymer, og derfor frigives methanol ikke. Disse fødevarer indeholder også ethanol, som modvirker virkningerne af methanol. Dette er ikke tilfældet for methanol-komponenten af ​​aspartam, som betragtes som "fri methanol".

En ADI på 7,5 mg pr. Kg (mg / kg) kropsvægt pr. Dag blev oprettet for DKP af FAO / WHO's ekspertudvalg for fødevaretilsætningsstoffer (JECFA), FDA og Det britiske Toxicitetsudvalg i 1980'erne. I 1987 vidnede FDA-toksikolog Dr. Jacqueline Verrett for kongressen om, at DKP er blevet impliceret som årsag til livmoderpolypper og ændringer i blodkolesterol. I 2012 anmodede Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) dog som led i sin revurdering af kunstige fødevare sødestoffer yderligere data om DKP, som i sidste ende viste sig at være trygge i niveauer med typisk forbrug. Det følgende år konkluderede EFSA, at mængden af ​​potentiel eksponering for DKP fra alle fødekilder i gennemsnit udgjorde 1 / 75th til 1/4 af ADI for DKP og derfor ikke anerkendte nogen forbrugeresikkerhedsrisiko ved udsættelse for DKP.

phenylketonuri

Der er en population, for hvilken aspartam har vist sig at være yderst farligt: ​​mennesker, der lider af den genetiske tilstand phenylketonuri (PKU). PKU er en sjælden autosomal recessiv lidelse, hvilket betyder at et barn skulle arve en kopi af den ikke-fungerende allel fra hver forælder. Børn født med PKU mangler evnen til at metabolisere phenylalanin, en af ​​komponenterne i aspartam. Opbygningen af ​​phenylalanin kan forårsage anfald, adfærdsproblemer og udviklings- og kognitive forsinkelser. Mens forbruget af aspartam (såvel som andre fødevarer, der indeholder phenylalanin) kan have katastrofale konsekvenser for en person med PKU, er det vigtigt at huske, at PKU er en sjælden genetisk tilstand, som babyer testes ved fødslen. Det er ikke noget at være bekymret for, medmindre du har en diagnose af PKU.

Aspartam og PTSD

Når alle data er blevet præsenteret i denne artikel, der viser, at aspartam (og dets komponenter) er blevet anset for sikker af flere internationale og nationale tilsynsorganisationer, hvorfor skulle der så være nogen bekymring for personer med PTSD, der indtager aspartam? En 2014-måneders undersøgelse fra University of North Dakota viste, at ældre sunde voksne, der forbragte en high-aspartam diæt (25 mg / kg kropsvægt / dag, hvilket stadig er halvdelen af ​​ADI for aspartam) udviste øget irritabilitet, forværring af depression og vanskeligheder med rumlig orientering. Arbejdshukommelse (som er anvendelsen af ​​kortvarig hukommelse til kognitive opgaver) blev ikke påvirket. Efter otte dage på high-aspartamediet havde forsøgspersonerne en to-ugers udvaskningsperiode (hvor forsøgspersonerne ikke blev undersøgt aktivt for aspartamforbrug) efterfulgt af otte dage på en lav aspartamdiæt (10 mg / kg legemsvægt /dag).

Disse tilfælde af forværring af depression, der blev registreret under University of North Dakota-undersøgelsen, giver yderligere tro på en tidligere undersøgelse af 80 patienter, hvoraf halvdelen havde unipolær depression. Deltagerne fik 30 mg / kg legemsvægt / dag aspartam (60% af ADI) eller placebo i syv dage. Mens de personer uden depressionshistorie ikke viste nogen symptomer, uanset hvilken gruppe de blev tildelt, udviser de med en historie med depression et antal symptomer, hvoraf nogle var alvorlige. Faktisk standsede Institutional Review Board projektet som følge af reaktionerne fra disse deltagere med depression.

En af asparaginsyre hovedfunktioner er gluconeogenese (dannelsen af ​​glucose). Den anden hovedfunktion er den for en neurotransmitteragonist. En agonist hjælper med at lette virkningen af ​​en receptor. Som aspartat (den konjugerede base af asparaginsyre) stimulerer den NMDA-receptorer, ligesom glutamat. Aspartat kan også danne neurotransmitteren NMDA ved at binde med en methylgruppe fra en donorforbindelse. Aspartat virker derfor som både en neurotransmitter selv og som en byggesten for en anden neurotransmitter.

NMDA-receptoren er primært ansvarlig for styring af hukommelsesfunktioner og til regulering af synaptisk plasticitet (ændringsstyrken eller svagheden af ​​en synaps over tid samt antallet af receptorer på en synapse). For at NMDA-receptoren skal fungere korrekt, skal den binde enten glycin eller D-serin, såvel som med glutamat (eller NMDA). Glycin-site-NMDA-receptoragonisterne holder løfte om nye lægemidler til at hjælpe med at medbringe angst, depression og smerte.

Imidlertid kan visse receptorer, herunder NMDA, blive overexcited og forårsage neuronal excitotoxicitet. Dette kan føre til celleskader og død, herunder til hippocampus, som spiller en vigtig rolle ved kodning af frygtkonditionering. Hippocampus hos mennesker med PTSD er allerede hypoaktiv; Yderligere skade fra neuronal excitotoxicitet kan forværre det allerede unormale frygtrespons. Dopamin kan hjælpe med at beskytte celler mod neurotoksicitet, men personer med depression (ofte en comorbid tilstand med PTSD) lider ofte af unormale dopaminniveauer. Forbrug af mad og drikkevarer med høje niveauer af aspartam kan føre til forøgede niveauer af NMDA, som derefter kan forårsage neuronal excitotoxicitet.

konklusioner

I betragtning af at nyere undersøgelser har vist en sammenhæng mellem øgede depressionshastigheder og høj-aspartamdiet, synes det at være hensigtsmæssigt, at personer, der er mere tilbøjelige til at udvikle depressive episoder (herunder dem med PTSD), bør begrænse deres indtagelse af aspartam til langt under ADI af 50 mg / kg legemsvægt / dag, på trods af additivets tilsyneladende sikkerhed for offentligheden. Dette bliver tydeligere, når man overvejer at samme undersøgelse også bemærkede øget irritabilitet og udtalte kognitionsunderskud, symptomer, som folk diagnosticeret med PTSD allerede kæmper med. Endelig skal der tages hensyn til den potentielle skade på hippocampus ved hjælp af excitotoxin NMDA, idet der tages hensyn til forbrug af aspartam til dem med PTSD eller andre psykiske sygdomsbetingelser, såsom alvorlig depressiv lidelse.

Aspartam markedsføres under varemærkerne NutraSweet, Equal og Sugar Twin.

> Kilder:

> Bruce AJ, Sakhi S, et al. Udvikling af kaininsyre og N-methyl-D-asparaginsyretoksicitet i organotypiske hippocampalkulturer. Eksperimentel Neurologi. 1995 apr; 132 (2): 209-19.

> Cowan N. Hvad er forskellene mellem lang sigt, kort sigt og arbejdshukommelse? Fremskridt i Brain Research, 2008; 169: 323-38.

> Ishii H, Koshimizu T, et al. Aspartamets Toksicitet og dens Diketopiperazin til Wistar Rats ved Dietary Administration i 104 uger. Toksikologi. 1981; 21 (2): 91-4.

> Lapidus KA, Soleimani L, Murrough JW. Nye glutamatergiske lægemidler til behandling af humørsygdomme. Neuropsykiatrisk sygdom og behandling. 2013; 9: 1101-1112.

> Lindseth GN, Coolahan SE, et al. Neurobehavioral effekter af Aspartamforbrug. Forskning i sygepleje og sundhed. 2014 juni; 37 (3): 185-93.

> Mark LP, Prost RW, et al. Billedlig gennemgang af glutamat excitotoksicitet: Grundlæggende begreber til neuroimaging. American Journal of Neuroradiology, 2001 Nov-Dec; 22 (10): 1813-24.

> Pilc A, Wierońska JM, Skolnick P. Glutamatbaserede antidepressiva: Præklinisk psykofarmakologi. Biologisk Psykiatri, 2013 Juni 15; 73 (12): 1125-32.